Har Evil endelig mødt sin kamp? Legendary Monster Hunter Van Helsing er forsinket af Vatikanet til fjerne Transsylvanien, et land terroriseret af den magtfulde Grev Dracula. At forene kræfterne med en tapper sigøjnerprinsesse som er besluttet på at afslutte en gammel forbandelse på hendes familie ved at besejre den berygtede vampyr, Van Helsingborg fortsætter sin søgen efter at befri verden for ondskab.