Da eventyreren Dirk Pitt (Matthew McConaughey) finder en sagnomspunden mønt, som er en del af en historisk legende, beslutter han at tage på sit livs største eventyr: En skattejagt gennem nogle af de farligste områder af Vestafrika. Det, Dirk og hans underholdende kammerat Al Giordino (Steve Zahn) leder efter, er et krigsskib med en hemmelig last, som har været forsvundet siden en borgerkrig for længe siden; et skib, der i folkemunde bliver kaldt Dødsskibet. Under deres jagt møder de Dr. Eva Rojas (Penelope Cruz), en smuk og utrolig dygtig læge, der tror, at den skjulte skat kan have forbindelse til et større problem, som truer verden omkring dem. I jagten på et skib ingen andre tror på eksisterer, må Dirk, Al og Eva stole på deres forstand og med frygtløst heltemod narre de farlige krigsherrer og det truende terræn for at nå til bunds i begge mysterier.
