Født Kara Zor-El på den dødsdømte planet Krypton, ankom preteen Kara ikke til Jorden før mange år senere. Beskyttet og opvokset af sin adopterede familie, Danvers, lærte Kara at skjule sine fænomenale kræfter. År senere, i en alder af 24, boede hun i National City og arbejdede som assistent for Catco Worldwide Media-mogulen Cat Grant, har Kara brugt så mange år på at prøve at passe ind, at hun glemte nogensinde at skille sig ud.
Alt det ændrer sig, efterhånden som hun omfavner sine overmenneskelige evner og bliver den helt, det var meningen, hun skulle være. Med hjælp fra Daily Planet-fotograf James Olsen, hendes bioingeniørsøster Alex, og forskningen fra det superhemmelige Department of Extra-Normal Operations (DEO) og dets chef Hank Henshaw, som har til opgave at holde jorden sikker fra rumvæsener, Kara tager til skyerne for at beskytte deres verden. Supergirl: The Complete Series giver 6 sæsoner med episke actioneventyr for hele familien.